Sarah Orshalimi (43 ans) d’Elad, mariée et mère de cinq enfants. Son deuxième fils, Raphael Nissim (21 ans) et son fils aîné, Yosef Ariel (cinq ans), souffrent du syndrome de vieillissement prématuré appelé Weidman-Routenstrauch. « Ce n’est vraiment pas facile. Ma vie est limitée », dit-elle cette semaine dans une interview avec le studio ynet, « Je ne suis pas sortie travailler depuis des années. Tout se déroule à l’hôpital et des choses qui me prennent toute la journée. »
Et il y a aussi la question sociale. « Ma société et mon âme, c’est tout un ensemble. J’aimerais que les gens aient plus d’informations sur le syndrome pour qu’ils acceptent la différence. C’est aussi la raison pour laquelle je suis interviewé. J’ai décidé que mon garçon serait connu de tout le monde. Je n’ai pas honte de lui. Quand des petits enfants viennent me demander pourquoi il est si maigre, pourquoi il ressemble à ça, je leur explique simplement que c’est ainsi qu’il a été créé, que chacun naît avec une apparence différente. Mais mentalement c’est pas facile du tout. Je ne souhaite cela à personne.
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Mon fils aîné est aujourd’hui le plus vieux du monde avec ce syndrome. » C’est vrai. Quand il est né, on m’a dit : ‘Ne le touchez pas’, on m’a dit qu’il ne survivrait pas à l’âge de cinq ans. C’est très difficile de commencer à s’occuper d’un enfant dont vous savez que vous allez être séparé. La nuit, j’allais me coucher et je pensais à ce que je devrais faire quand j’enterrerai mon enfant. Je me suis dit que je voulais dire à ce garçon que j’avais fait tout ce que je pouvais pour lui. C’était mon désir, plein de chaleur et d’amour. Même maintenant, quand il est parfois dans des situations difficiles, je sais que ça y est, ce sera bientôt fini. »
Chaque jour, vous vivez avec le sentiment que cela pourrait être le dernier jour. En fait, aucun médecin ne s’attendait pas à ce qu’il atteigne l’âge de 21 ans. » Personne. Je suis également heureuse qu’il ait atteint cet âge, et je dis que je l’ai reçu en cadeau il y a 15 ans. »
A quel point est-il conscient de la situation ? « Je ne sais pas à quel point il comprend. Maintenant, avec le lien avec l’alimentation, je lui ai expliqué que s’il buvait par la bouche, il pouvait mourir et je lui ai dit qu’il avait le choix, car il ne voulait pas ‘avoir un trou fait dans son estomac ». J’ai dit que nous ferions tout ce qu’il déciderait, puis il a dit : « Je veux l’opération ». Mais ce n’est pas facile. Le mental est plus difficile à gérer que le physique. Je suis très optimiste, je suis un femme heureuse, et j’essaie aussi de ne pas projeter la difficulté de mes deux enfants sur le reste de la maison. J’ai trois autres enfants en bonne santé à la maison, Dieu merci.
Comment gèrent-ils cette situation ? « Nous l’aimons. Nous les aimons beaucoup. Quand j’ai accouché de mon petit, je n’aurais jamais imaginé qu’après 11 ans j’accoucherais d’un autre enfant atteint d’un syndrome. Et quand je me suis inquiétée, j’ai eu plein soutien de toute la famille. Tout le monde m’a dit : « On va t’aider. » Le cadeau le plus précieux de la maison. C’est un garçon heureux, un garçon optimiste. Il est aussi très drôle. Avec le premier ce n’était pas facile, maintenant je reçois beaucoup de soutien et il y a aussi plus de sensibilisation. »
Moins de 50 enfants sont connus dans le monde avec le syndrome de Wiedmann-Routenstrauch. « Je pense qu’une partie du fait que leur survie est si grande est attribuée aux soins dévoués de Sarah, à sa détermination et à son dévouement – il n’y a pas de mères comme celle-ci. Ces enfants sont traités d’une manière incroyable », déclare le Dr Odelia Horin, une pédiatre et généticien à l’hôpital de Safra.
« Lorsque nous parlons de vieillissement prématuré, nous parlons de plusieurs maladies et non d’une seule maladie. Récemment, un bébé est né à Rambam avec un syndrome rare similaire, nommé Chinston Gilford progeria. Les deux n’ont pas été détectés par les tests génétiques. Il est vrai que dans le cas de Sarah, lors de la grossesse du deuxième enfant, il y avait déjà des signes dans l’imagerie du fœtus par lesquels on pouvait identifier et penser que l’enfant souffrirait du même syndrome, mais normalement ils ne peuvent être détectés que avec des tests avancés qui ne sont pas dans le panier santé, et la plupart des couples ne les font pas.
Dans le cas de Sarah, il a fallu de nombreuses années avant que nous trouvions le gène responsable de la maladie de ses deux enfants. Une fois que nous savons déjà ce qu’est le gène, nous pouvons proposer un diagnostic prénatal et un diagnostic préimplantatoire. Mais si nous n’identifions pas la cause génétique, et il existe aujourd’hui des dizaines de maladies dont le gène qui les cause est encore inconnu, nous ne pouvons pas le proposer.
Le syndrome qui fait vieillir les bébés rapidement
Comme mentionné, une petite fille est née récemment à Rambam et a été diagnostiquée avec un type de syndrome similaire – le syndrome génétique rare Hutchinson-Gilford Progeria (du nom de Hutchinson-Gilford Progeria), ou syndrome de vieillissement prématuré.
Bien que le syndrome soit très rare, avec un taux d’occurrence d’une naissance sur quatre millions dans le monde, la progeria a pris de l’importance dans le public, notamment en raison de la résonance qu’elle a reçue dans le film « L’incroyable histoire de Benjamin Button » avec Brad Pitt.
Le Dr Horin explique que le syndrome se caractérise par des enfants qui semblent généralement normaux à la naissance et dont les parents consultent un médecin en raison de difficultés d’alimentation et d’un manque de prise de poids.
L’une des principales caractéristiques des enfants atteints du syndrome est une grande circonférence de la tête, notamment en ce qui concerne les petites dimensions corporelles, l’absence de graisse dans les différents tissus, la calvitie, une structure d’ongle unique et une éruption cutanée. Ces signes sont comparés à des enfants d’apparence ancienne. Plus tard, les enfants développent des processus de vieillissement accéléré dans le divers tissus, avec diminution de l’ouïe et artériosclérose.
« Le bébé né à Rambam a été diagnostiqué peu après sa naissance, suite à une éruption cutanée unique qui caractérise le syndrome, ce qui a éveillé les soupçons des médecins traitants. L’espérance de vie des enfants atteints du syndrome est faible, avec une moyenne de 14,5 ans, en raison des complications de l’athérosclérose, qui incluent la morbidité cardiaque ou cérébrale. Il y a des rapports dans le monde d’une espérance de vie plus longue, et l’espoir est que les médicaments modernes prolongeront l’espérance de vie de ces patients. »
Non détecté dans les tests de dépistage
Le Dr Horin et le Dr Shlomit Isenberg Barzali, généticien clinique au Dank Gartner Genetics Institute, Sheba Medical Center, expliquent: Le syndrome de Progeria est causé par des modifications du gène LMNA, l’un des quelque 22 000 gènes du corps.
Chaque gène existe en deux copies, une copie de source maternelle et une copie de source paternelle (à l’exception des gènes trouvés sur les chromosomes sexuels chez les hommes). Le syndrome est transmis par transmission dominante. C’est-à-dire qu’un changement dans une copie du gène suffit à développer la maladie.
« Ce qui est commun aux syndromes qui entraînent un vieillissement prématuré à la suite de modifications de ce gène, c’est l’endommagement de la coupure de la protéine que code le gène, ce qui entraîne l’accumulation d’une protéine toxique dans les différents tissus appelée progérine. (d’où le nom de la maladie – progeria). C’est l’accumulation de la protéine progérine qui entraîne des dommages aux différents tissus et l’accélération des processus de vieillissement »
Dans la plupart des cas, le syndrome n’est pas héréditaire et les parents portent deux copies normales du gène LMNA, de sorte que le changement génétique se produit d’abord chez le fœtus (dans le sperme, l’ovule ou les premiers stades embryonnaires). Par conséquent, les tests de dépistage génétique pour détecter les porteurs de maladies récessives, qui sont recommandés pour tous les couples en Israël, ne détecteront pas les changements dans ce gène, et la seule façon de détecter ces changements dans le gène est par divers tests de séquençage.
Des changements dans le gène LMNA peuvent provoquer plusieurs maladies, avec une large gamme d’expression clinique, en fonction de l’emplacement du changement dans la séquence codante du gène. Ce qui est commun aux syndromes qui conduisent au vieillissement prématuré à la suite de modifications de ce gène, c’est l’endommagement de la coupure de la protéine que code le gène, entraînant l’accumulation d’une protéine toxique dans les différents tissus appelée progérine (d’où le nom de la maladie – progeria). C’est l’accumulation de la protéine progérine qui endommage les différents tissus et accélère les processus de vieillissement.
En Israël, il existe d’autres patients atteints de maladies impliquant ce gène (LMNA), mais l’emplacement du changement dans la séquence du gène est différent, ce qui affecte le degré et le mode d’expression clinique. En outre, il existe d’autres syndromes qui imitent le vieillissement prématuré, à la suite de modifications de gènes supplémentaires et de différentes formes de transmission (par exemple, modifications du gène POLR3A).
Existe-t-il un traitement efficace pour le syndrome ?
Le médicament Lonafarnib (Zokinvy) réduit l’accumulation de progérine dans les différents tissus et ralentit le taux de progression de la maladie avec l’allongement de l’espérance de vie. De plus, il existe des études traitant des technologies d’édition génétique (CRISPR) ainsi que des technologies basées sur des molécules d’ARN qui affectent la transcription (oligonucléotides antisens) comme traitements de ces maladies. Une autre option thérapeutique qui fait l’objet de recherches avancées est une molécule qui augmente le taux de décomposition de la protéine toxique.
« Cette maladie, ainsi que d’autres maladies rares, nous donne l’opportunité de mieux comprendre les processus biologiques dans le corps humain et de développer des médicaments qui peuvent non seulement aider les patients, mais bénéficier à l’ensemble de la population »
« Ce syndrome fait partie des milliers de maladies rares qui existent en Israël, et la sensibilisation aux maladies rares en général, et aux difficultés et besoins des familles de ces patients, est une opportunité inestimable », note le Dr Horin. » Cette maladie, ainsi que d’autres maladies rares, nous donne l’opportunité de mieux comprendre les processus biologiques dans le corps humain et de développer des médicaments qui peuvent non seulement aider les patients, mais bénéficier à l’ensemble de la population. »
À l’Institut des maladies rares de l’hôpital Safra et du centre médical Sheba, un certain nombre d’enfants atteints de maladies de cette famille sont traités. Les enfants sont sous suivi multidisciplinaire dans les différentes cliniques de l’hôpital. « Nous travaillons en collaboration avec les familles et avec des chercheurs en Israël et dans le monde, dans le but d’améliorer la qualité de vie et de traiter les patients. Je veux profiter de l’occasion pour renforcer à la fois les mains de Sarah et de nombreux parents. qui s’occupent d’enfants atteints de maladies rares », conclut le Dr Horin, « Nous avons pris une maladie ici qui est super rare mais il y a plus de 8 000 maladies rares et beaucoup d’entre nous ne savent pas, peuvent rencontrer ou regarder étrangement certaines enfant que nous voyons dans la rue. C’est l’occasion à la fois de sensibiliser, de renforcer les mains des parents, et d’espérer que nous, médecins, leur prodiguerons le meilleur traitement. »
