Des chercheurs israéliens ont découvert trois médicaments courants susceptibles de réduire le risque de métastases après un cancer du côlon ou du rectum

Des chercheurs israéliens ont découvert que deux médicaments disponibles dans toutes les pharmacies pour abaisser la tension artérielle et réduire l’anxiété et un autre utilisé pour prévenir la douleur et l’inflammation réduisent considérablement le risque de développer des métastases après une opération du cancer du côlon et du rectum.

La découverte, faite à l’Université de Tel Aviv (TAU) et testée sur des patients du centre médical Sheba de Tel Hashomer, a également révélé que les médicaments minimisaient les réactions d’anxiété et de stress. Le traitement clinique – le premier du genre – commence cinq jours avant l’opération et ne dure que 20 jours, avec peu ou pas d’effets indésirables.

L’étude, qui a inclus 34 patients traités au Sheba, a montré que, cinq ans après l’opération, seulement un huitième (12,5%) des patients chirurgicaux ayant reçu les médicaments ont développé des métastases cancéreuses, contre la moitié du groupe témoin.

La recherche a été dirigée par le professeur Shamgar Ben-Eliyahu, du Sagol College of Neuroscience and School of Psychological Sciences de la TAU, et le professeur Oded Zamora, du Sackler College of Medicine de la TAU.

Les résultats ont été publiés dans le European Journal of Surgical Oncology sous le titre « Effect of perioperative COX-2 and beta-adrenergic inhibition on 5-year disease-free-survival in colorectal cancer: A pilot randomized controlled Colorectal Metastasis Prevention Trial (COMPIT) » (Effet de la COX-2 périopératoire et de l’inhibition bêta-adrénergique sur la survie sans maladie à 5 ans dans le cancer colorectal : un essai contrôlé randomisé pilote de prévention des métastases colorectales -COMPIT-).

Un résumé de la théorie et des principes sous-jacents à la recherche intitulé « Stress and Cancer: Mechanisms, Significance, and Future Directions » a été publié simultanément dans Nature Reviews Cancer.

Bien que la chirurgie pour enlever les tumeurs primaires soit le pilier de tous les traitements contre le cancer, le risque de métastases après l’ablation de la tumeur est estimé à 35 % chez les patients atteints d’un cancer du côlon, avec le risque le plus élevé chez ceux qui sont à des stades plus avancés de la maladie.

Le professeur Reuben Pinsky visite le service d’oncologie du Sheba Medical Center (crédit : SHLOMI AMSALEM).

« Le stress pendant la période d’attente pour la chirurgie, les réactions de stress et d’inflammation produites par le corps pendant la chirurgie elle-même, la période de récupération physique et, enfin, l’anxiété qui s’ensuit en raison de la récidive du cancer ont un effet néfaste sur la capacité de l’organisme pour lutter contre les processus métastatiques », a expliqué Ben-Eliyahu.

Ces conditions mentales et physiologiques « créent des réponses inflammatoires au stress, qui provoquent une libération importante d’hormones des familles des prostaglandines et des catécholamines. Ces hormones suppriment l’activité immunitaire anti-métastatique et favorisent donc le développement de métastases », a déclaré Ben-Eliyahu.

« De plus, ces hormones aident directement les cellules cancéreuses qui restent dans le corps même après la chirurgie : en raison de l’exposition à ces hormones, les tissus cancéreux deviennent plus agressifs et métastatiques. La bonne nouvelle, c’est que nous savons comment traiter à la fois le stress et l’inflammation à l’aide de médicaments déjà disponibles », a déclaré le professeur.

Les chercheurs de la TAU ont administré à 34 patients atteints d’un cancer du côlon deux médicaments : le propranolol (Darlin), qui est utilisé pour abaisser la tension artérielle et réduire l’anxiété, et l’étodolac (Etofan), utilisé pour prévenir la douleur et l’inflammation. Seize patients sélectionnés au hasard ont pris le médicament après l’opération à Saba pendant une très courte période.

Les 18 autres patients du groupe témoin ont reçu des médicaments placebo. Cinq ans plus tard, neuf des 18 patients ayant reçu le placebo (50 %) ont développé des métastases cancéreuses, contre deux des 16 patients ayant pris Darlin et Etofen (12,5 %).

« Bien qu’à cinq ans après l’opération, la signification statistique soit claire, nous devons mener des études cliniques plus importantes. Notre traitement a réduit les marqueurs de métastases dans le tissu tumoral et les risques de récidive du cancer. Nous avons délibérément recherché les médicaments les plus sûrs et les moins chers capables de réduire la réponse inflammatoire du corps à la chirurgie, afin de sauver des vies », a ajouté Ben-Eliyahu.

Professeur Shamgar Ben-Eliyahu (crédit : UNIVERSITÉ DE TEL AVIV).

Concernant les résultats, le professeur a noté que « cela semble trop beau pour être vrai, mais des résultats similaires ont été obtenus dans le tissu du cancer du sein dans une étude que nous avons menée en 2017. En raison du petit nombre de sujets dans les deux études, il est impossible d’estimer précisément l’ampleur de l’effet bénéfique, mais les effets sont statistiquement significatifs, ce qui signifie qu’ils ne sont pas accidentels. »

Ben-Eliyahu a également expliqué que certains médecins se méfient des effets des réactions inflammatoires causées par le stress, en particulier celles dérivées de facteurs psychologiques tels que l’attente d’une intervention chirurgicale ou la peur que la maladie ne se propage. Un autre problème concerne le financement des études cliniques.

« Gardez à l’esprit que les sociétés pharmaceutiques n’ont aucune incitation financière à soutenir ces études. Nos médicaments ne sont pas brevetés ; ils sont sûrs, bon marché et sont administrés dans le cadre d’un traitement de courte durée qui ne dure que quelques jours. Les sociétés pharmaceutiques demandent des brevets pour des médicaments coûteux et préfèrent que le patient dépende du médicament pour le reste de sa vie », a prévenu le directeur de la recherche.

« Malheureusement, les principales fondations scientifiques d’Israël ne financent pas la recherche clinique sur les médicaments, en supposant qu’elle sera financée par les sociétés pharmaceutiques. Nous essayons de sauver des vies sans avantage financier et nous recevons un soutien financier de diverses sources israéliennes et internationales, mais ils sont insuffisants pour de grandes études cliniques », a-t-il ajouté.

Ben-Eliyahu espère qu’un financement sera trouvé pour une étude clinique à grande échelle, destinée à recruter des centaines de patients atteints d’un cancer du côlon et du rectum en Israël, « car sans de telles recherches, nous ne pourrons pas convaincre l’establishment médical de l’efficacité du traitement », a-t-il conclu.