Les scientifiques du Centre médical de Sheba et de l’Université Bar-Ilan ont découvert comment la chimiothérapie détruit les ovaires. Ils ont également mis au point un médicament (en cours d’essais) appelé AS101, qui protège les ovaires et devrait maintenir la fertilité des femmes qui suivent un traitement contre le cancer. Les scientifiques essaient ce nouveau médicament de chimiothérapie expérimentale.
Le mécanisme responsable de la destruction des œufs dans les ovaires et la stérilité résultante n’a pas été compris et résolu jusqu’à présent. L’une des grandes craintes des jeunes femmes qui doivent subir une chimiothérapie pour combattre les tumeurs est le risque d’infertilité.
Une nouvelle étude israélienne, publiée aujourd’hui dans la prestigieuse revue de “l’American Association for the Advancement of Science, Science Translational Medicine”, a découvert que le fonctionnement de ce mécanisme montre que le traitement par l’immunomodulateur AS101 pendant la chimiothérapie peut réussir à prévenir les dommages sur la fertilité.
L’étude a été menée par Lital Kalich-Philosophe et le Docteur Hadassa Roness au Centre de préservation de la fertilité au Centre médical Sheba à Tel Hashomer. Le centre est dirigé par le professeur Dror Meirow, en collaboration avec l’Université Bar-Ilan et l’Institut de recherche en immunologie, dirigée par le professeur Benjamin Sredni.
Les agents alkylants tels que le cyclophosphamide (Cy) comportent un risque élevé de toxicité de l’ovaire et sont parmi les pires contrevenants en ce qui concerne le risque d’infertilité selon les chercheurs.
Pendant des années, la recherche et les traitements médicaux ont travaillé pour trouver des moyens de préserver la fertilité chez les femmes atteintes de cancer.
Des méthodes telles que le gel des ovules ou d’embryons, suivi par les traitements de FIV, ou la congélation de tissu ovarien pour la transplantation après la récupération, sont couramment pratiquées, mais ne sont pas appropriés pour tous les patients. En outre, ils sont invasifs et coûteux et ne portent aucune garantie de succès. Il était clair qu’une bien meilleure méthode de préservation de la fertilité chez les patients cancéreux serait d’empêcher des dommages et pertes d’œufs qui se produisent pendant la chimiothérapie.
L’équipe a utilisé un modèle à partir d’un traitement sur une souris qui à démontré que ce médicament de chimiothérapie attaque les ovaires par un double mécanisme.
Il est toxique pour les cellules en division et tue les follicules ovariens en croissance active. Dans le même temps, il active également les follicules dormants, les incitant à se développer et à proliférer, ce qui les rend sensibles aux effets de la drogue.
De cette façon, le traitement épuise les réserves d’œufs sur les ovaires, conduisant à une insuffisance ovarienne précoce et l’infertilité.
“Les ovocytes dormants sont la réserve de fertilité d’une femme”, a expliqué Meirow. “Jusqu’à présent, la perte de ces ovocytes a été considérée comme la conséquence directe des effets toxiques de la chimiothérapie et de la recherche axée sur les moyens de prévenir la mort directe de ces cellules.
Cependant, ce que nous avons constaté, c’est que les ovocytes ne sont pas tués par la chimiothérapie. Au contraire, il déclenche une vague de croissance dans ces cellules dormantes. Une fois qu’ils commencent le processus de croissance et de maturation, ils finissent par mourir provoquant ainsi l’épuisement de la réserve ovarienne.
«Cette nouvelle compréhension du mécanisme derrière la perte de ces cellules nous a permis de trouver un nouveau médicament qui peut empêcher la croissance des ovocytes.”
Les chercheurs ont testé l’utilisation d’un médicament expérimental appelé AS101, qui a été trouvé pour bloquer l’activation et la croissance des ovocytes dormants. Les souris traitées avec AS101 en conjonction avec Cy s’en sortent beaucoup mieux que leurs homologues recevant une chimiothérapie seule. Leurs follicules ovariens primordiaux sont restés en sommeil, sans prolifération prématuré et ont survécu à travers l’ensemble du traitement. Par la suite, les souris qui ont reçu AS101 avec Cy ont une fertilité normale, tandis que ceux traités avec Cy seul avait un faible taux de grossesse.
“AS101 a été développé au BIU”, a déclaré Sredni. “Il est actuellement en essais cliniques pour une utilisation chez les patientes cancéreuses, et des études antérieures ont montré qu’il n’affecte pas l’efficacité de la chimiothérapie. Il peut même augmenter l’efficacité du traitement ».
Les expériences futures seront nécessaires pour traduire ces travaux effectués sur des souris chez des patients humains et confirmer l’efficacité de AS101 pour la préservation de la fertilité dans le cadre clinique. La découverte concernant le mécanisme est une percée importante qui va ouvrir la voie à d’autres recherches sur de nouvelles méthodes de préservation de la fertilité chez les patients cancéreux.
L’étude complète a été réalisée ici par des chercheurs israéliens et pris en charge par des subventions de la Fondation Kahn, l’Association israélienne contre le Cancer, le ministère de la Santé, Dave et la présidente Florence Muskovitz pour la recherche sur le cancer et l’Institut de recherche Jaime Lusinchi en sciences appliquées. L’équipe de recherche a reçu de nombreux prix prestigieux pour leur travail.
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