Une thérapie israélienne réussie contre le Covid-19 commence des essais contre le cancer.

Allocetra d’Enlivex d’Israël (voir iciauparavant) a sauvé de nombreux patients souffrant de Covid-19 et de septicémie. Des essais cliniques ont maintenant commencé, l’utilisant pour traiter des patients atteints de tumeurs avancées. Allocetra reprogramme les macrophages du système immunitaire qui causent le cancer.

L’équipe de scientifiques, de médecins, d’investisseurs et d’entrepreneurs travaillent ensemble pour développer ce qui, selon eux, pourrait « s’attaquer à certaines des maladies les plus problématiques, sauver plus de patients et finalement changer le monde », selon le président d’Enlivex Therapeutics, Shai Novik.

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Enlivex est la société qui développe Allocetra sur la base d’une technologie découverte par le professeur Dror Mevorah du centre médical universitaire Hadassah . Allocetra est une thérapie cellulaire universelle, prête à l’emploi, conçue pour reprogrammer les macrophages, un type de globules blancs, dans leur état homéostatique .

Des maladies telles que les cancers solides, la septicémie et d’autres peuvent pousser les macrophages hors de leur état homéostatique, ce qui peut contribuer de manière significative à la gravité de ces maladies. Les macrophages sont responsables de la destruction des micro-organismes, de l’élimination des cellules mortes et, peut-être le plus important, de la stimulation de l’activité d’autres cellules du système immunitaire.

Les essais précliniques et cliniques d’Allocetra ont commencé à montrer que la restauration de l’homéostasie des macrophages pourrait aider les gens à récupérer plus rapidement et avec moins de complications, à la fois lorsqu’il est utilisé seul ou en combinaison avec d’autres agents thérapeutiques.

Au cours des derniers mois, la société a attiré l’attention internationale, notamment du Dr Roger J. Pomerantz, qui est devenu vice-président du conseil d’administration d’Enlivex. Pomerantz est l’ancien responsable mondial des licences, des acquisitions et de la gestion des connaissances chez Merck & Co., où il a dirigé la réalisation de plus de 150 transactions de développement commercial. Il a également été responsable mondial des maladies infectieuses pour Merck et Johnson & Johnson Pharmaceuticals.

De plus, il est un ancien partenaire de capital-risque de Flagship Pioneering, une entreprise qui conçoit, crée et développe des entreprises de bioplateformes. Flagship a lancé plus de 100 projets scientifiques, dont le récemment célèbre Moderna.

Il a été annoncé le dosage de son premier patient le 6 juillet dans un essai clinique de phase I/II au Sheba Medical Center évaluant Allocetra combiné à une chimiothérapie chez des patients présentant des métastases péritonéales résultant d’un cancer solide.

Le péritoine est le tissu qui tapisse la paroi abdominale et la cavité pelvienne, y compris la plupart des organes et les intestins. La métastase péritonéale est un mauvais pronostic ; les taux de survie varient de trois à sept mois, selon un communiqué de Sheba.

Selon le professeur Aviram Nissan, chef du département de chirurgie générale et oncologique de Sheba et superviseur principal du essai. Il a déclaré que l’équipe espère qu’Allocetra « générera une percée » et qu’elle est « impatiente de tester cette nouvelle combinaison dans l’espoir de changer la vie des patients atteints de métastases péritonéales ».

Tumeurs solides : 100 % des souris ont vécu
L’essai Allocetra récemment lancé chez des patients présentant des métastases péritonéales intervient après des essais réussis sur des souris, a déclaré Mevorah au rapport. Il a déclaré qu’au cours des deux prochains mois, un deuxième essai similaire devrait faire progresser les tests du traitement avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

« Avec le cancer, il y a des gens qui n’ont pas de réponse, des gens qui ont une bonne réponse et la plupart des gens qui n’ont qu’une réponse partielle », a déclaré Mevorah. « Nous espérons pouvoir aider les personnes qui ne répondent que partiellement. Nous voulons leur donner la possibilité de vraiment répondre au traitement contre le cancer et d’être guéris.

En mai, les résultats de deux études antérieures sur Allocetra en association avec d’autres traitements anticancéreux ont été partagés par la société. Une étude menée en collaboration avec le Yale Cancer Center a montré une augmentation de 83% de la durée de survie des souris atteintes d’un cancer de l’ovaire qui ont reçu une thérapie combinée d’Allocetra et d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti-PD1.

PD1 signifie «protéine de mort cellulaire programmée 1». Trouvé sur les cellules T, il aide à empêcher les cellules immunitaires de tuer d’autres cellules, y compris les cellules cancéreuses. À eux seuls, les inhibiteurs de points de contrôle anti-PD1 ont montré une efficacité limitée contre le cancer de l’ovaire, avec des taux de réponse entre 7% et 15% dans les essais cliniques. Dans cet essai, la combinaison a montré une probabilité de survie allant jusqu’à 50 %.

Plus tôt en mai, la société a rapporté qu’une étude sur des souris atteintes de mésothéliome – l’un des cancers solides les plus meurtriers – a montré jusqu’à 100% de survie dans la thérapie combinée d’Allocetra et d’inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-CTLA4, par rapport à une survie de 0% taux chez les souris non traitées et jusqu’à un taux de survie de 25% dans le groupe traité uniquement avec un inhibiteur anti-CTLA4 commercialement approuvé.

Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle 2022 de la Société internationale de thérapie cellulaire et génique.

Le mésothéliome résulte généralement d’une exposition à long terme à l’amiante et est plus fréquent chez les travailleurs de la construction et des chantiers navals et les tuyauteurs. Les cellules tumorales du mésothéliome facilitent parfois le recrutement de macrophages qui deviennent « pro-tumoraux » en ce sens qu’ils favorisent la croissance tumorale et empêchent le système immunitaire ou tout médicament anticancéreux d’attaquer efficacement les cellules cancéreuses. Allocetra cible ces macrophages et aide à les convertir en « anti-tumeur ».

Seulement 6% des souris non traitées souffrant de mésothéliome sont restées en vie au jour 42 de l’étude, contre 25% des souris traitées uniquement avec l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-CTLA4. Cent pour cent de ceux qui ont reçu la thérapie combinée sont restés en vie et le cancer a disparu.

COVID : rétablissement complet pour les patients sévères
Pendant le COVID, Mevorah a testé Allocetra dans un petit essai clinique multicentrique de phase II ciblant des patients sévères ou critiques.

Les résultats de la phase II ont montré que 87,5 % s’étaient rétablis de leur état grave/critique et étaient sortis de l’hôpital après une moyenne de 5,3 jours après l’administration d’Allocetra. Le taux de mortalité à 28 jours après le traitement par Allocetra était de 0 %.

Cependant, la société a choisi de mettre fin à ces essais et de se concentrer plutôt sur la septicémie et le cancer, a admis Novik, car « nous dépensions de l’argent et des ressources humaines et le COVID est une indication trop volatile pour nous ».

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