L’Institut Weizman décode le mystère de la génétique de la schizophrénie

Les études de jumeaux identiques ont montré depuis longtemps comment la schizophrénie a une forte composante génétique. Mais lorsque les chercheurs cherchent des gènes associés à la maladie , ils font face à une profonde confusion: des centaines de gènes semblent être impliqués. En d’autres termes, les chercheurs ne savent pas lequel de ces gènes est le vrai coupable.Des résultats récents suite à une collaboration unique entre des chercheurs de l’Institut des Sciences Weizmann et le Centre de santé mentale Shalvata en Israël, a suggéré un moyen de sortir de ce bourbier génétique. Dans cette étude, les chercheurs ont présenté un premier test :  la régulation du calcium joue un rôle central dans la schizophrénie, qui peut conduire à un meilleur diagnostic.

Le génome décode un complexe de maladies des gènes qui pourrait expliquer la schizophrénie ou d’autres maladies généralement identifiées dans l’étude appelée association pangénomique. L’idée est de comparer les gènes de centaines de personnes, des patients et des personnes en bonne santé, et chercher des petites différences dans seulement une ou deux lettres dans les séquences génétiques qui composent les gènes.
Si certains changements se produisent le plus souvent chez les personnes avec une maladie comme la schizophrénie par rapport à la population en bonne santé, alors nous pouvons commencer à nous demander si le changement dans la lettre spécifique est relié à la maladie.
Mais avec des centaines de gènes candidats possibles, les données sont perdues dans l’indifférence.

 

Le Dr Hertzberg Libi, qui n’est pas étranger aux défis, s’est associé avec le professeur Eytan Domany  à l’hôpital  Sinai. Le Prof. Vahram Haroutunian aux États-Unis, a lui aussi une base de données unique des renseignements obtenus auprès de cerveau post mortem et a fait don à son laboratoire, y compris les patients atteints de schizophrénie. Parmi ceux-ci, on peut mesurer les niveaux de molécules à partir des gènes différents.

En d’autres termes, les scientifiques peuvent utiliser cette information pour comprendre comment l’information génétique est traduite en actions dans diverses cellules du cerveau.  L’équipe médicale a maintenant deux types d’informations: les gènes identifiés dans l’étude, l’étude du génome, et les taux d’ARNm de la base de données du cerveau, donnant une sorte de « filtre » pour identifier des séquences génétiques associés à la maladie, mais également exposé à des motifs d’expression intéressants dans le cerveau.

Ensuite, l’équipe a commencé à analyser leurs gènes dans une liste réduite. L’approche a été développée au fil des ans et se concentre sur les actions du groupe de gènes, au lieu de chercher les effets d’un seul gène et cette stratégie a fonctionné pour l’information de la schizophrénie. Toutefois, la question demeure:  il y a des centaines de façons dont ces gènes peuvent interagir et des milliers d’effets possibles de leurs actes. En outre l’analyse par ordinateur des données  révèle que le groupe de gènes identifié est associé avec le fonctionnement des canaux calciques dans les cellules. Les cellules nerveuses dépendent de ces canaux pour réguler l’absorption des ions calcium, qui excitent les cellules à l’action. Des tests supplémentaires ont utilisé les informations de l’étude de l’ensemble du génome et des base de données à partir d’une analyse et l’interaction de la protéine. Hertzberg explique que ces résultats donnent un appui solide à l’idée des jeux de la régulation du calcium et son rôle central dans la schizophrénie, ajoutant que l’interaction génétique a été révélée, permettant d’utiliser des cibles utiles pour les médicaments.
Domany dit que lors de la prochaine étape , il faudra comprendre exactement la régulation de la signalisation déséquilibrée du calcium  dans la maladie. Mais les scientifiques espèrent que leurs résultats suggèrent également une approche fructueuse pour comprendre comment les gènes contribuent à la maladie neuropsychologique et à l’avenir, répondre à la fois, un meilleur diagnostic et les traitements possibles contre la schizophrénie.